Фармацевтическая химия. Фарм. анализ

Задание 1
Осуществите внутриаптечный контроль для лекарственной формы состава:
Rp.: Sol. Natrii bromidi 3% -200 ml.
D.S. Внутреннее. По 10 мл перед сном.
1. Осуществите органолептический контроль данной лекарственной формы.
2. Запишите заключение по результатам физического контроля, если фактический объем лекарственной формы составил 195,2 мл.
3. Осуществите химический контроль для данной лекарственной формы:
3.1 Запишите реакции на подлинность данного лекарственного средства.
3.2 Методика выполнения количественного определения:
К 0,5 мл исследуемой лекарственной формы прибавляют 1-2 капли раствора бромфенолового синего , по каплям разведенную уксусную кислоту до зеленовато-желтого окрашивания и титруют 0,1 М раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания.
Назовите метод титриметрического анализа, титрант, индикатор. Запишите уравнение реакции. Рассчитайте ожидаемый расход титранта для данной методики количественного определения.
Рассчитайте количественное содержание активного компонента в лекарственной форме и запишите заключение о качестве данной лекарственной формы, если фактический расход титранта составил 1,51 мл.
Натрия бромид, бромистый натрий, NaBr, соль; бесцветные кристаллы, плотность 3,20 г/см3, tпл 760 0С. Растворимость в воде (%): 48,6 (25 0С), 54,8 (100 0С); из водных растворов при обычной температуре кристаллизуется NaBr×2H2O.
По результатам физического контроля разведение действующего вещества – недостаточно.
Получение.
Получают сжиганием натрия в парах брома, взаимодействием брома с аммиачным раствором карбоната натрия или бромида железа (II) с карбонатом натрия.
Качественный анализ.
Аналитические реакции на катион натрия.
1. Реакция с ацетатом диоксоуран(VI)цинка Zn(UO2)3(CH3COO)8 c образованием жёлтого кристаллического осадка (фармакопейная реакция - ГФ) или жёлтых кристаллов тетра- и октаэдрической формы, нерастворимых в уксусной кислоте (МКС). Для повышения чувствительности реакции следует нагреть исследуемую смесь на предметном стекле.
NaCl + Zn(UO2)3(CH3COO)8 + CH3COOН + 9 H2O
NaZn(UO2)3(CH3COO)9 · 9 H2O + HCl
Мешающие ионы: избыток ионов K+, катионы тяжёлых металлов (Hg22+, Hg2+, Sn2+, Sb3+, Bi3+, Fe3+ и др.). Реакция используется как дробная после удаления мешающих катионов.
2. Окрашивание бесцветного пламени горелки в жёлтый цвет (ГФ).
3. Реакция с пикриновой кислотой с образованием кристаллов пикрата натрия жёлтого цвета игольчатой формы, исходящих из одной точки (МКС).
Реакция используется как дробная только в отсутствие мешающих ионов (K+, NH4+, Ag+).
4. Реакция с гексагидроксостибатом(V) калия K[Sb(OH)6] с образованием белого кристаллического осадка, растворимого в щелочах.
NaCl + K[Sb(OH)6] Na[Sb(OH)6] + KCl
Условия проведения реакции: а) достаточная концентрация Na+; б) нейтральная реакция раствора; в) проведение реакции на холоду; г) потирание стеклянной палочкой о стенку пробирки. Мешающие ионы: NH4+, Mg2+ и др.
В кислой среде реагент разрушается с образованием белого аморфного осадка метасурьмяной кислоты HSbO3.
K[Sb(OH)6] + HCl KCl + H3SbO4 + 2 H2O
H3SbO4 HSbO3 + H2O
Аналитические реакции на бромид-ион.
1. С групповым реагентом - раствором AgNO3 (ГФ).
Методика: к 2-3 каплям раствора бромида, подкисленного HNO3 прибавляют 1-2 капли раствора нитрата серебра. Выпадает желтоватый творожистый осадок, трудно растворимый в водном растворе аммиака, нерастворимый в (NH4)2CO3.
2. С хлорамином Б или хлорной водой (ГФ) (экстракционный способ).

Методика: к 2 каплям раствора, содержащего бромид-ион, прибавляют 2 капли разбавленной HCl, 3-5 капель хлороформа и 3-5 капли хлорамина, взбалтывают. Слой хлороформа окрашивается в жёлто-бурый цвет.
Иодид-ионы должны отсутствовать или их предварительно окисляют до иодноватой кислоты (см. реакции с хлорной водой или KMnO4).
Количественный анализ.
Метод Фаянса – это метод прямого титрования галогенидов раствором AgNO3 0,1М в слабо кислой среде с применением адсорбционных индикаторов, которые показывают изменение цвета не в растворах, а на поверхности выпавшего осадка.
Использование адсорбционных индикаторов основано на следующем. При титровании галогенидов образуется серебряная соль галогена, которая адсорбирует вначале на своей поверхности ионы галогена, находящиеся в избытке и заряжается отрицательно. В конце титрования все галогены уже связаны, частицы теряют свой заряд и наблюдается процесс коагуляции. При добавлении даже незначительного избытка раствора AgNO3 частицы адсорбируют ионы серебра, заряжаются положительно и притягивают к себе окрашенный анион адсорбированного индикатора. Осадок окрашивается, что и указывает на конец реакции.
В качестве адсорбционных индикаторов применяют:
 Бромфеноловый синий, бромкрезеловый синий – в уксуснокислой среде;
 Эозинат натрия – в уксуснокислой среде;
 Флуоресцеин – в нейтральной и слабо щелочной среде.
Хлориды и бромиды можно титровать с бромфеноловым синим. Точную навеску хлорида или бромида растворяют в воде, прибавляют 2-3 капли индикатора бромфенолового синего, по каплям разведенную уксусную кислоту до зелено-желтого окрашивания и раствор AgNO3 0,1М до синего окрашивания. Можно с этим индикатором оттитровать и йодиды, только вместо синего окрашивания в точке эквивалентности будет зеленое окрашивание.
1,51 мл 0,1 М раствора нитрата серебра соответствует 0,0250 г натрия бромида. ЛФ соответствует


 
Задание 2
Осуществите внутриаптечный контроль для лекарственной формы состава:
Rp.: Sol. Kalii iodidi 2% -10 ml.
Steril.
D.S. По 1 капле в оба глаза 3 раза в день.
1. Осуществите органолептический контроль данной лекарственной формы.
2. Запишите заключение по результатам физического контроля, если фактический объем лекарственной формы составил 11,2 мл.
3. Осуществите химический контроль для данной лекарственной формы:
3.1 Запишите реакции на подлинность данного лекарственного средства.
3.2 Методика выполнения количественного определения:
К 1 мл раствора добавляют 1 мл воды, 0,5 мл разведенной уксусной кислоты, 2 капли 0,1 % раствора натрия эозината и титруют 0,1 М раствором серебра нитрата до ярко-розового окрашивания осадка.
Назовите метод титриметрического анализа, титрант, индикатор. Запишите уравнение реакции. Рассчитайте ожидаемый расход титранта для данной методики количественного определения.
Рассчитайте количественное содержание активного компонента в лекарственной форме и запишите заключение о качестве данной лекарственной формы, если фактический расход титранта составил 1,21 мл.

Калия йодид ФС.2.2.0008.15
Калия йодид Взамен ГФ Х, ст. 364;
Kalii iodidum взамен ФС 42-3805-99
Йодид калия
KI М. м. 166,00
Результат физического контроля: лекарственная форма соответствует.
Cодержит не менее 99,0 % калия йодида KI в пересчете на сухое вещество.
Описание
Бесцветные или белые кубические кристаллы или белый мелкокристаллический порошок. Гигроскопичен.
Растворимость
Очень легко растворим в воде, легко растворим в глицерине, растворим в спирте 96 %.
Подлинность
Субстанция дает характерные реакции на калий и йодиды.
Прозрачность раствора
Раствор 1 г субстанции в 10 мл воды, свободной от диоксида углерода, должен быть прозрачным.
Цветность раствора
Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным.
Щелочность
К 12,5 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», прибавляют 0,1 мл 0,05 % раствора бромтимолового синего. Цвет раствора должен измениться от прибавления не более 0,5 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.
Сульфаты
Не более 0,015 % 1 г субстанции растворяют в 15 мл воды.
Примечание. Если после прибавления хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % в анализируемом растворе появляется желтая окраска, для ее обесцвечивания прибавляют 0,05 – 0,10 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата; равный объем 0,1 М раствора натрия тиосульфата прибавляют в раствор сравнения.
Цианиды
0,5 г субстанции растворяют в 5 мл воды, прибавляют 0,25 мл раствора железа(II) сульфата в серной кислоте, 0,1 мл 3 % раствора железа(III) хлорида, 1 мл 10 % раствора натрия гидроксида и нагревают. После подкисления хлористоводородной кислотой разведённой 8,3 % раствор не должен окрашиваться в синий цвет.
Примечание. Приготовление раствора железа(II) сульфата в серной кислоте. 3,0 г железа(II) сульфата растворяют в смеси 3 мл свежепрокипячённой и охлажденной воды и 3 мл серной кислоты разведенной 9,8 %.
Барий
0,5 г субстанции растворяют в 10 мл воды, прибавляют 1 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и 1 мл серной кислоты разведенной 16 %; раствор должен оставаться прозрачным в течение 15 мин.
Тяжелые металлы
Не более 0,001 %. 1 г субстанции растворяют в 10 мл воды.
Железо
Не более 0,002 %. 0,5 г субстанции растворяют в 10 мл воды.
Йодноватая кислота, тиосульфаты, сульфиты
0,5 г субстанции растворяют в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, прибавляют по 0,1 мл раствора крахмала и серной кислоты разведенной 16 %. В течение 30 с не должно появляться синее окрашивание, заметное при рассмотрении жидкости по оси пробирки. Синее окрашивание должно появиться от прибавления не более 1 капли 0,1 М раствора йода.
Нитраты
К 1 г субстанции прибавляют 5 мл 10 % раствора натрия гидроксида, 0,5 г цинковых и 0,5 г железных опилок и нагревают. Выделяющиеся пары не должны вызывать синего окрашивания влажной красной лакмусовой бумаги.
Мышьяк
Не более 0,0001 %. Для определения используют 1,0 г субстанции.
Потеря в массе при высушивании
Не более 1,0%. Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.
Количественное определение
Около 0,3 г (точная навеска) субстанции, предварительно высушенной при температуре от 100 до 105 °С в течение 4 ч, растворяют в 30 мл воды, прибавляют 1,5 мл уксусной кислоты разведенной 30 % и титруют 0,1 М раствором серебра нитрата до перехода окраски осадка от желтой к розовой (индикатор – 0,3 мл 0,1 % раствора эозина Н).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 16,60 мг калия йодида KI.
Химический контроль.
Проводится по реакциям на подлинность ионов К+ и I-.
1) К+ :
а) Реакция с винно-каменной кислотой в присутствии ацетата натрия и этанола:
KI+ HOOC-CH(OH)-CH(OH)-COOH CH3COONa +HClHOOC-CH(OH)-CH(OH)-COOK
Образуется белый осадок гидротартрата калия.
Реакция проводится в присутствии ацетата натрия для создания необходимой кислотности среды.
б) Реакция с раствором кобальтинитрита натрия (гексанитрокобальтата натрия)
2K + + Na3[Co(NO2)6→K2Na[Co(NO2)]6 +2Na+

Реакцию проводят в уксуснокислой среде. Образуется желтый осадок.
в) Пирохимическая реакция.
Бесцветное пламя спиртовки окрашивается в присутствии К+ в фиолетовый цвет.
2) I-:
а) Реакция с раствором нитрата серебра в присутствии азотной кислоты.
КI +AgNO3 +КNO→ AgI3

Образуется желтый творожистый осадок. Осадок нерастворим в растворах аммиака.
б) Реакция окисления йодид-иона до элементарного галогена.
К раствору ЛФ добавляют разведенную серную кислоту, хлороформ, нитрит натрия или хлорид окисного железа (FeCl3), встряхивают, дают отстояться. Хлороформный слой окрашивается в фиолетовый цвет.
2KI + 2NaNO2 + 2H2SO4 → I2 + K2SO4 + Na2SO4 + 2NO↑ + 2H2O
Вывод: ЛФ соответствует своему наименованию.
Хранение