Фрагмент для ознакомления
2
ВВЕДЕНИЕ
К седативным средствам относятся лекарственные вещества легкого успокаивающего действия
на ЦНС. Они усиливают процессы торможения или понижают процессы возбуждения,
оказывая регулирующее влияние на функции ЦНС. В обычных дозах облегчают наступление
естественного сна и усиливают его, потенцируют действие наркотических, снотворных и других
нейротропных препаратов.
В настоящее время в медицинской практике широко применяются таблетки, содержащие
левоментоламентил изовалерат.
Перспективным наполнителем для таблеток валидола является класс полиолов, представители
которого улучшают технологические свойства таблеточных масс (сыпучесть, насыпная
плотность, прессуемость, упруго-пластические свойства [1]), качество готового продукта,
стабильность при хранении [2] и фармакологическую безопасность, так как обладают низким
гликемическим индексом. Кроме того, полиолы проявляют пребиотические свойства, которые
способствуют росту полезной микрофлоры кишечника, увеличивают биодоступность
витаминов и микроэлементов [3], способствуют реминерализации зубной эмали [4].
2
1. Характеристика биологического действия, фармакологические свойства
Валидол представляет собой 25%-ный раствор ментола в ментиловом эфире изовалериановой
кислоты.
Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная маслянистая жидкость с запахом ментола.
Смешивается со спиртом 96%, хлороформом и эфиром, не смешивается с водой.
По действию близок к ментолу. Оказывает успокаивающее влияние на ЦНС, обладает также
умеренным рефлекторным сосудорасширяющим действием. Способствует стимуляции и
высвобождению ряда физиологически активных соединений (эндорфинов, энкефалинов,
динорфинов, кининов и гистамина).
Валидол быстро всасывается в ротовой полости и уже через несколько минут достигает
максимальной концентрации в системном кровотоке. Действие препарата развивается через 5
минут. Частично трансформируется в печени. Продукты трансформации выделяются из
организма через кишечник с желчью и с мочой. Компоненты валидола в неизменном виде
выделяются из организма с мочой и выдыхаемым воздухом.
2. Синтез в промышленности
Валидол получают прямой этерификацией изовалериановой кислоты l – ментолом в
присутствии серной кислоты при нагревании.
Процесс ведут в реакторе - этерификаторе, снабженном обратным теплообменником, при
перемешивании в атмосфере азота. В реактор последовательно загружают некоторое
количество воды, затем концентрированную серную кислоту и изовалериановую кислоту, l –
ментол и выдерживают массу при температуре около 810С в течение до двух суток. Массу
охлаждают до 450С, а после определения в пробе конца этерификации (титриметрическим
способом титрованием 0,5н и раствором NaOH) – до 27,50С.
Дальнейшая обработка включает следующие технологические операции: отстаивание и
отделение нижнего кислотного слоя от технического валидола; промывка верхнего слоя
валидола водой; 4% раствором едкого натра, и снова два раза водой. Технический валидол
3
подвергают вакуум-перегонке – в начале процесса при остаточном давлении 0,03 - 0,01 атм. И
температуре (80-112)0С и в конце процесса – при температуре до 1340С и остаточном
давлении в пределах (1,3-1,6) кПа. По мере перегонки и повышения температуры пары все
более обедняются ментолом и обогащаются ментиловым эфиром изовалериановой кислоты.
Конец перегонки определяют по падению температуры в парах при неизменном остаточном
давлении.
Чистый (перегнанный) валидол промывают 0,5% раствором едкого натра, затем 9% раствором
едкого натра и два раза водой.
После определения содержания эфира чистый валидол очищают активированным углем
перемешиванием в течение 12 часов, фильтруют на друк-фильтре через слой безводного
сульфата натрия.
К полученному валидолу в смесителе добавляют требуемое количество l - ментола по расчету,
растворяют при перемешивании и фильтруют через друк-фильтр. После определения
содержания эфира, остаточной кислотности и влаги валидол фильтруют с помощью вакуума на
фильтре «Миллипор» с целью обеззараживания от микробов.
Показать больше
Фрагмент для ознакомления
3
1. Muzikova J, Pavlasova V. Energy evaluation of the compaction procces of directly compressible
isomalt. Ceska Slov Farm. 2011 Feb; 60 (1): 11-6.
2. Smuda M. Degradation Pathways of Vitamin C. [ Angewandte Chemie]. International Edition 52
(18), p. – 4887-4891.
3. Kauko K. Makinen. Sugar Alkohols, Caries Insidence, and Remineralization of Caries Lesions Kauko
A Literature Reviev International Journal of Dentistry, Volume 2010 (2010), Artikle ID 981072
4. Serrano C., Antonio J. Method for obtaining a mixture of probiotics, prebiotics nutrients with
synergistic symbiotic action/ United States Patent Applikation 20110212224 September 1, 2011.
5. Самаренко В.Я. Текст лекций по курсу «Химическая технология лекарственных субстанций»
6. Нефтехимия, 2008, том 48, № 3, с. 207-210. X. А. Суербаев, Е. Г. Чепайкин, Г. Ж.
Жаксылыкова, К. С. Каныбетов Гидроалкоксикарбонилирование изобутилена в присутствии
каталитической системы ацетилацетонат палладия – трифенилфосфин- N –
толуолсульфокислота.
7. Министерство здравоохранения РФ. Государственный стандарт качества лекарственного
средства. Фармакопейная статья 42-0082-02.
8. Санкт-Петербургская Государственная Химико-Фармацевтическая Академия (СПХФА).
Вальтер М.Б. Постадийный контроль в производстве таблеток - М.: Медицина, 1982. - С.114.
9. Временная инструкция по проведению работ с целью определения сроков хранения
лекарственных средств на основе метода ускоренного старения при повышенной температуре
МЗ СССР И-42-2-82 -М.- 1983.- 13 с.
4
10. Государственная фармакопея СССР ХI издания. вып.2. - М.: Медицина, 1991. – 400c., ил.
Жуйкова, H.H. Комплексный наполнитель для прямого прессования основе лактозы и
микрокристаллической целлюлозы.
11. Химико-фармацевтический журнал. - Москва. - (8)2009.-С.50-52. Пат. 25 26118
Российская Федерация, МПК51.
12. Коронародилатирующее лекарственное средство Филимонова А.В, Гаврилов А.С,
Третьякова Ю.А; патентообладатель Открытое акционерное общество "Ирбитский химико -
фармацевтический завод". Фармакопейная статья предприятия. ЛСР010613/09-251209.
Muzíková J, Pavlasová V. Energy evaluation of the compaction process of directly compressible
isomalt. Ceska Slov Farm. 2011 Feb;60(1):11-6. Kauko K. Mäkinen. Sugar Alcohols, Caries Incidence,
and Remineralization of Caries Lesions Kauko A Literature Review International Journal of Dentistry,
Volume 2010 (2010), Article ID 981072 Smuda М. Degradation Pathways of Vitamin C. [Angewandte
Chemie]. International Edition 52 (18), p. 4887–4891. Serrano C., Antonio J. Method for obtaining a
mixture of probiotics, prebiotics nutrients with synergistic symbiotic action/ United States Patent
Application 20110212224 September 1, 2011
13. Эльман Александр Рэмович[RU] Суербаев Хаким Абдрахимович[KZ] Цуканов Игорь
Александрович[KZ] Жубанов Каир Ахметович[KZ] Сливинский Евгений
Викторович[RU](Государственная фармакопея CCCР, 10-е изд. М.: 1968, с.732.
14. Производство метилового эфира изовалериановой кислоты. Промышленный
регламент Киевского химико-фармацевтического завода им. М.В. Ломоносова. Кислота
изовалериановая. Ту-6-10-815-82. Петров Э.C. Журнал физической химии. 1988.
15. Чепайкин Е.Г., Безрученко A.П., Беньеи A.Ф., Изв. AН CCCР. Cерия химия 1989, N 3, с.743.
Эльман A.Р., Матвеев В.A., Cливинский Е.В., Локтев C.М. Химико-фармацевтический журнал.
1990, N 3, с.47-50.
16. Cловарь органических соединений. М.: 1949, т.2, с.562. Cправочник химика, М.: 1967, т.
4, с.843.
17. Т.В. Столбова, канд.с.-х. наук, доцент кафедры химии и генетики Фармацевтическая
химия: учебное пособие для обучающихся по специальности 36.05.01 Ветеринария ФГБОУ ВО
Приморская ГСХА / ФГБОУ ВО Приморская ГСХА; сост. Т.В. Столбова. – Уссурийск, 2016. – 95 с.
18. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ
СИСТЕМЫ ПРОИЗВОДСТВА РУП «БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ» Минск «Парадокс» 2013
19. Проблемы образования в области химии и технологии растительного сырья. В.В.
Племенков. Экспериментальная и клиническая урология 2019.
20. Shaderkin I.A. – Head of the e-Health Laboratory at the Institute of Digital Medicine I.M.
Sechenov First Moscow State Medical University.
